CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導
惡性皮膚癌一種的「肢端黑色素癌」，主要發生在手掌、腳底、手足指甲床等區域，各色人種都常發生。國衛院今（20）日發表最新研究成果，研究團隊與日本合作跨國研究，結果發現在惡化程度較高及存活時間較短的患者身上發現顯著高量的瞬時受體電位褪黑素蛋白TRPM1 表達，研究團隊更進一步解開TRPM1調控癌細胞惡性化的關鍵分子機制，提出可能的治療策略。
國衛院癌症研究所助研究員沈哲宏領導的團隊是與高雄醫學大學及日本九州大學合作，進行跨國肢端黑色素癌研究，以組織免疫染色結合臨床特徵分析87名受試者的癌組織檢體。
沈哲宏表示，陽光中的紫外線造成基因突變是黑色素皮膚癌的成因之一，已知約有將近50%的黑色素皮膚癌帶有BRAF基因突變，可以使用BRAF抑制劑進行標靶治療，不過，肢端黑色素癌發現的BRAF基因突變率極低，表示兩者成因同，也意味著肢端黑色素癌目前仍缺少有效的治療標靶。
沈哲宏說，TRPM1是細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白，正常存在皮膚和眼睛的色素細胞，目前對TRPM1參與調控黑色素皮膚癌的侵襲及轉移能力的分子機轉研究尚不清楚，但研究團隊藉由透過監測胞內鈣離子濃度和鈣離子訊號傳遞激酶CaMKII的活性，發現TRPM1的大量表現會增加細胞內鈣離子濃度，提升CaMKII的活性，進而活化下游蛋白激酶B(AKT)的訊息傳導路徑，促進細胞生長、移行、侵犯及肢端黑色素癌惡性化。
研究團隊於是進一步從受試者提供的檢體成功分離並培養了台灣本土TRPM1高表達肢端黑色素癌細胞株CA11，經細胞實驗證實，CaMKII抑制劑KN93能壓制CA11細胞生長、移行和侵犯能力，在動物模型實驗中也觀察到KN93能夠顯著抑制CA11腫瘤生長，顯示抑制CaMKII活化可作為壓制TRPM1促癌能力的潛力治療方向。
沈哲宏強調，研究找到新穎TRPM1參與肢端黑色素癌惡性化途徑，除了揭示TRPM1可作為肢端黑色素癌惡化的新分子標誌之外，也評估抑制其下游CaMKII活性作為肢端黑色素癌的治療策略的潛力。研究團隊期待這項研究發現可以作為未來肢端黑色素癌治療上的參考，幫助相關藥物與療法的研發。
照片來源：國衛院提供
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