CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導
初期幾乎沒有任何症狀，發現時往往已晚，死亡率之高，讓胰臟癌素有「癌王」之稱，尤其，腫瘤惡化過程會造成患者出現體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質狀況，據統計全球有高達50到80%的胰腺癌患者就是因爲惡病質而死亡，國衛院今（26）日發表最新研究成果，則找到能治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體，希望能盡早應用於臨床治療。
胰腺癌是國衛院在癌症治療的研究重點項目，國衛院癌症研究所研究員黃智興的研究團隊研究發現，胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α（eHSP90α）含量較健康者有100倍的增加，進一步開發出針對eHSP90α的人源化抗體，可以中和體內過量的eHSP90α，同時阻礙其持續自我誘發產生。
研究團隊已經透過動物實驗證實，抗體能夠抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，並改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。目前也已取得中華民國專利。
黃智興說，腫瘤組織間質增生（desmoplasia）是導致腫瘤纖維化的一個主要原因，也是許多諸如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤共同具有的一個特徵。而腫瘤惡化過程會造成體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質（cancer cachexia），甚至因發炎因子影響大腦中樞神經，讓患者求生意志薄弱。
黃智興表示，熱休克蛋白90α（HSP90α）的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送，包括許多促癌性蛋白質，目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量，因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。
黃智興強調，研究中發現在大直腸腺癌、胰腺癌及肝細胞癌等纖維化惡性腫瘤患者的血清中，eHSP90α的含量較健康者高出100倍，eHSP90α會促進胰腺癌的腫瘤組織間質增生，快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份，此高度間質增生形成的纖維化組織，不僅壓抑免疫細胞的功能，更阻止治療藥物的到達，造成難以化學及免疫治療又不易手術切除，因此若能抑制eHSP90α的大量生成，就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。
國衛院結合癌症研究所及生技與藥物研究所的兩個專業領域的研發團隊，則合作研發出一株針對eHSP90α的人源化抗體。黃智興說，該抗體對HSP90α具有高專一性的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90α，更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合，而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生，因此抑癌效果更為明顯。
國衛院強調，這項研發成果除得到第19屆國家新創獎的肯定，也已獲得中華民國專利，研發團隊正積極進行研發成果的產業化，有望於2年內開始進行臨床試驗，期望能儘早應用於臨床治療，嘉惠目前致死率高且讓患者極度煎熬的胰腺癌治療。
照片來源：CNEWS資料照／記者陳鈞凱攝
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